Sektörde öncü bilgi
varyans kanser immünoterapisi/yeni hedef/eTreg
Soyut
Temmuz ayında, Huazhong Bilim ve Teknoloji Üniversitesi, Tongji Tıp Fakültesi, Tongji Hastanesi'nden Akademisyen Martin, Profesör Gao Qinglei ve Profesör Fang Yong, ABD'deki Teksas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi'nden Profesör Liang Han'ın ekibiyle birlikte, önde gelen bilimsel dergi Cell'de "Yumurtalık Kanseri Neoadjuvan PARP İnhibitörü veya Kemoterapi, Homolog Rekombinasyon Eksikliği Olan eTreg Hücrelerini, Tümör Tedavisi İçin Yeni Bir Hedef Olarak Ortaya Çıkarıyor" başlığıyla yumurtalık kanseri tedavisiyle ilgili önemli bir araştırma sonucu yayınladı.
╝ Arka plan ╚
Çalışma, tüm yumurtalık kanseri vakalarının %70'ini oluşturan son derece ölümcül yüksek plazma yumurtalık kanserlerine odaklandı. Mevcut bakım standardı olan platin bazlı neoadjuvan kemoterapi, başlangıçta iyi yanıt verir ancak ilaç direncine karşı hassastır, bunun sonucunda beş yıllık sağkalım oranı %30'da seyreder ve hastaların prognozunda çok ihtiyaç duyulan bir iyileşme sağlanır.
╝ Tanıtmak ╚
Jinekolojik onkoloji alanında çığır açıcı bir katkı olarak, çalışma, prospektif bir klinik çalışma ve derinlemesine çoklu omik analizi yoluyla homolog rekombinasyon onarım eksikliği (HRD) ve kusurlu (HRP) yumurtalık kanserleri arasındaki tümör mikroçevresel özelliklerindeki önemli farklılıkları ilk kez açıklığa kavuşturdu. Çalışma, yalnızca oral PARP inhibitörü niraparib'in yüksek dereceli plazma yumurtalık kanserinin tedavisindeki önemli etkinliğini ve neoadjuvan tedavi stratejisi olarak potansiyelini doğrulamakla kalmadı, aynı zamanda eTreg hücre temizliği stratejisiyle HRD tümörlerini hedef alan CCR8 monoklonal antikoru ile kombinasyon halinde niraparib'in yeni bir immünoterapötik rejimini yenilikçi bir şekilde önerdi.
NANT klinik çalışmalarının zengin kaynaklarına dayanan araştırma ekibi, niraparib monoterapisi ve platin içeren kemoterapiden önce ve sonra sistematik olarak yumurtalık kanseri dokusu ve kan örnekleri topladı ve bunları klinik HRD analizleri, tek hücreli transkriptom dizilemesi, T-lenfosit reseptör dizileme analizi ve gelişmiş immünohistokimya ve akış sitometrisi teknolojileriyle birleştirerek aşağıdaki temel bulguları ortaya koydu:
- HRD pozitif over kanserinde immün mikroçevrenin daha aktif olduğu, özellikle proliferatif ve IFN-reaktif CD4/8+ T lenfositlerin oranının anlamlı derecede arttığı görüldü.
- IFN-reaktif tümör hücrelerinin oranı, tümör hücrelerinde IFN-MHC II yolunun aktivasyonuyla yakından ilişkili bir mekanizma olan eTreg hücrelerinin oranıyla pozitif korelasyon gösterdi.
- HRD pozitif tümörler eTreg hücreleri tarafından negatif olarak düzenlendi ve hem niraparib hem de platin bazlı kemoterapötik ajanlar bu düzenlemeyi tersine çevirmede etkili oldu ve bu da tümör yükünü azalttı (CA125 seviyelerinde azalma olarak kendini gösterdi).
╝ Görünüm ve özet ╚
Dört yıllık amansız araştırmanın ardından araştırma ekibi, büyük ölçekli tek hücre dizilemesi ve hedef taraması yoluyla yeni bir terapötik hedef olan eTreg'i başarıyla tanımladı. Prof. Gao Qinglei, bu keşfin yalnızca yumurtalık kanseri için hedefli immünoterapinin yeni bir dönemini işaret etmekle kalmayıp aynı zamanda yumurtalık kanseri tedavisinde hassas tıbbın uygulanması için geniş bir olasılık açtığını vurguladı.
Özellikle bu araştırma sonucunun Çince karakterlerle ilk kez CELL'de yayınlanmasının, Çinli bilim insanlarının küresel bilimsel araştırma arenasındaki önemli etki ve katkısını vurgulaması dikkat çekicidir.
Edebiyat kaynakları:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6